Luego de tres fases previas, la Copa Libertadores entrará en la fase de grupos, dejando ver en acción a 32 equipos, los cuales en ocho grupos lucharán por avanzara a los octavos de final.
En esta edición del torneo habrá dos equipos colombianos, pues luego de ser campeones de la Liga Betplay del primer semestre de 2021, Deportes Tolima se instaló allí, mientras Deportivo Cali hizo lo propio en la segunda parte del mismo año.
Así las cosas, estos dos equipos, junto a otros 30 serán testigos del azar, en un torneo en el cual los dos equipos mejor ubicados en cada zona alcanzarán los octavos de final, mientras el tercero de cada grupo irá a Sudamericana.